En fersk studie publisert i det anerkjente tidsskriftet Aging (mai 2025) viser hvordan tilskudd av NAD⁺-forløperen nikotinamid-ribosid (NR) kan redusere aldringstegn i celler fra pasienter med Werner syndrom – en tilstand preget av for tidlig aldring. Studien gir ny forståelse av hvordan NAD⁺-metabolisme og mitokondriefunksjon er involvert i akselerert aldring.

Forskningsarbeidet er resultatet av et samarbeid mellom forskere ved Universitetet i Oslo, Akershus universitetssykehus, og internasjonale partnere, og bygger videre på tidligere studier av aldringsmekanismer og NAD⁺-metabolisme.

Tre sentrale norske bidragsytere i studien:

  • Professor Evandro Fei Fang-Stavem, Institutt for klinisk medisin, Universitetet i Oslo
  • Dr. Sofie Lautrup, forsker ved Universitetet i Oslo og Akershus universitetssykehus, ekspert på mitokondriell aldring
  • Caroline Shi-qi Zhang, PhD, Fang-laben, UiO

Werner syndrom: Tidlig aldring og mitokondriesvikt

Werner syndrom (WS) er en arvelig tilstand forårsaket av mutasjoner i WRN-genet, som fører til for tidlig aldring. Studier på tilstanden gir forskere innsikt i aldringens biologi fordi mange av mekanismene også er til stede ved normal aldring.

Studier har tidligere vist at celler fra pasienter med WS har redusert nivå av NAD⁺ i mitokondriene – cellens energifabrikker – som fører til akkumulering av skadete mitokondrier og dårligere energimetabolisme.

NR-tilskudd reduserte aldringstegn

Ved å tilføre nikotinamid-ribosid (NR), en forløper til NAD⁺, observerte forskerne blant annet at:

  • Aldringstegn i mesenchymale stamceller og fibroblaster ble redusert
  • Forbedret mitokondriell metabolisme
  • Økt uttrykk av gener knyttet til energi og celledeling  
  • NR virket primært på cellene med redusert WRN-funksjon – i friske kontrollceller var effekten minimal eller fraværende

Behandlingen ble testet både i genetisk modifiserte celler (WRN-knockout) og i celler isolert fra WS-pasienter.

Resultatene viser at NR kan bidra til å gjenopprette flere viktige cellefunksjoner som svekkes ved WS.

NR er ikke nok alene

Selv om NR reduserte aldringstegn i WS-celler, viste studien at det ikke var nok til å gjenopprette normal celledeling i alle sammenhenger. I udødeliggjorte cellelinjer der WRN-genet var slått av, var NAD⁺-økning alene utilstrekkelig for å øke celledeling og det var ingen økning i mitokondrielt NAD+. Dette viser at WRN-genet også har andre kritiske roller, som ikke kan erstattes av NAD⁺ alene.

Veien videre

Studien bidrar med ny kunnskap om hvordan mutasjon i WRN-genet påvirker cellens energiomsetning og aldringsprosess – og hvordan tilførsel av NAD⁺-forløpere som NR kan brukes som et terapeutisk verktøy.

Forskergruppen peker på at fremtidige behandlinger for WS og lignende aldringssykdommer trolig handler om å kombinere NAD⁺-forløpere med andre tiltak spesielt rettet mot genetisk/epigenetisk støtte, med mål om å gjenopprette både energiomsetning og cellefornyelse.  

‍

Referanse

Zhang CS, Lautrup S, Vaage J-E, Fang EF m.fl. "Nicotinamide riboside improves mitochondrial metabolism and reduces senescence in Werner syndrome cell models." Aging. 2025; 17(9). aging-us.com

‍